Les cellules saines ne peuvent se diviser qu’un nombre limité de fois au cours de la vie de l’organisme. En revanche, les cellules tumorales sont immortelles : elles prolifèrent indéfiniment et de manière incontrôlable, et c’est la caractéristique qui définit le cancer.
Des chercheurs du Groupe Télomères et Télomérase du CNIO (Centre National de Recherche sur le Cancer), dirigé par Maria Blasco, ont étudié pour la première fois la possibilité de traiter le cancer du poumon en orientant le traitement vers les télomères, les structures qui protègent les extrémités du chromosomes et dont l’état détermine la capacité de la cellule à se diviser indéfiniment.
Les résultats, comme l’expliquent les chercheurs de la revue Mort cellulaire et différenciation, montrent qu’en effet, cibler le traitement sur les télomères “peut être une stratégie thérapeutique efficace” contre le cancer du poumon non à petites cellules, responsable d’une grande partie de la mortalité chez les patients atteints d’un cancer du poumon.
Le travail a Sergio Pineiro en tant que premier auteur, bénéficiaire d’un contrat postdoctoral de l’Association espagnole contre le cancer (AECC).
“Enlever l’immortalité des cellules tumorales est une stratégie thérapeutique qui n’a pas encore été exploitée dans la lutte contre le cancer”, précise-t-il. Marie Blasco.
Zoom sur le microenvironnement tumoral
Le cancer du poumon est l’une des principales causes de décès par cancer. L’inefficacité à long terme des thérapies actuelles et le diagnostic tardif font que seulement un patient sur cinq survit plus de cinq ans. Spécifiquement, le cancer du poumon non à petites cellules est responsable de 85 % des décès associés au cancer du poumon.
Les travaux maintenant publiés se sont concentrés sur le soi-disant microenvironnement tumoral, qui est un ensemble de cellules et de facteurs qui entourent la tumeur et qui jouent un rôle crucial dans le développement du cancer et dans sa réponse aux thérapies. les chercheurs étudié l’effet sur le microenvironnement cellulaire des tumeurs pulmonaires non à petites cellules du déficit en télomérase, qui est l’enzyme qui répare les télomères. Ils ont également examiné l’impact des télomères dysfonctionnels.
Les télomères sont des structures protéiques situées aux extrémités des chromosomes. A chaque division cellulaire, les télomères se raccourcissent. jusqu’à ce qu’après un certain nombre de divisions, le raccourcissement devienne excessif et que la cellule cesse de se diviser. Cela se produit dans les cellules saines, mais pas dans la plupart des cellules tumorales.
déficit en télomérase
Dans 90% des tumeurs humaines l’expression de la télomérase est réactivée, qui remplit la fonction de réparation des télomères. Grâce à la télomérase, les télomères des cellules tumorales conservent une longueur fonctionnelle minimale, ce qui leur permet de se diviser indéfiniment.
Dans le travail maintenant publié, les chercheurs ont étudié ce qui se passait lors de l’apparition d’un déficit en télomérase dans le microenvironnement de la tumeur pulmonaire. Aussi délibérément endommagé leurs télomères, par le composé 6-thio-dG.
“C’était la première fois que l’implication de la télomérase et des télomères dysfonctionnels dans le microenvironnement des tumeurs pulmonaires était étudiée”, explique Sergio Piñeiro, actuellement au Conseil supérieur de la recherche scientifique (CSIC) de La Rioja.
Les télomères endommagés ralentissent le cancer du poumon
Le déficit en télomérase et les télomères dysfonctionnels ont ralenti la progression tumorale. Les chercheurs ont observé une implantation et une vascularisation réduites des tumeurs dans les poumons, ainsi qu’une vulnérabilité accrue des tumeurs aux dommages à l’ADN et à la mort cellulaire. Il a également diminué la prolifération des cellules tumorales et l’inflammation, et la réponse antitumorale du système immunitaire a été renforcée.
Comme l’écrivent les auteurs dans Mort cellulaire et différenciation“Nos résultats montrent que la thérapie ciblée sur les télomères pourrait être une stratégie thérapeutique efficace pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules.”
Article de référence : Piñeiro-Hermida, S., Bosso, G., Sánchez-Vázquez, R. et coll. Le déficit en télomérase et les télomères dysfonctionnels dans le microenvironnement de la tumeur pulmonaire altèrent la progression tumorale dans les modèles de souris NSCLC et les xénogreffes dérivées de patients. La mort cellulaire diffère (2023).
