Ils découvrent la clé de l’utilisation de l’immunothérapie dans les tumeurs cérébrales

L’immunothérapie est devenue l’un des tournants dans l’approche du cancer. Même s’il existe encore des tumeurs qui résistent. Cela se produit avec le glioblastome, lorsqu’il provient directement du cerveau et n’est pas le résultat d’une dissémination à partir d’un autre organe, c’est-à-dire métastatique.

Quand le cellules malignes ils atteignent la tête depuis d’autres endroits s’ils peuvent être éliminés par immunothérapie. C’est-à-dire que la thérapie basée sur l’entraînement des défenses de l’organisme parvient à résister à la tumeur.

En réalité, ce n’est pas n’importe quel médicament de ce type qui en vaut la peine, mais plutôt ceux qui débloquent les points de contrôle immunitaires ou des anticorps qui inhibent ce qu’on appelle les points de contrôleen anglais point de contrôlequi ciblent les lymphocytes T. La raison pour laquelle ce n’est pas le cas chez les personnes atteintes de glioblastome est que les réponses immunitaires antitumorales sont initiées dans les ganglions lymphatiques en dehors du cerveau et ce processus ne se produit pas efficacement dans les cas de glioblastome.

Pour cette raison, un groupe de chercheurs du Jonsson Cancer Center et de l’Université de Californie (UCLA) ont publié dans Journal d’investigation clinique qui a trouvé une réponse à cette question. “Nous voulions voir ce que réponse immunitaire antitumorale dans les cancers pour lesquels l’immunothérapie est connue pour provoquer des réponses cliniques; par exemple, le mélanome cérébral traité avec des anticorps qui inhibent ce qu’on appelle les points de contrôle, le point de contrôle. Et après, nous pourrions comparer et contraster avec la réponse immunitaire antitumorale dans les tumeurs cérébrales primairescomme le glioblastome, dans lequel l’immunothérapie n’a généralement pas d’impact clinique significatif”, explique l’un des auteurs, Robert Prins.

Ce cancer représente entre 15 et 17 % de toutes les tumeurs cérébrales primitives et est le plus fréquent (50 à 75 %) des astrocytomes, c’est ainsi qu’on appelle le groupe de tumeurs cérébrales dans lequel il est inclus. Son incidence augmente avec l’âge, car elle survient dans d’autres tumeurs.

L’urgence de sa démarche tient au fait que sont des tumeurs à croissance rapide et produisent donc des symptômes secondaires à l’augmentation de la pression intracrânienne et qui dépendront de la localisation de la tumeur. Le professeur de pharmacologie clinique et moléculaire et neurochirurgien Prins explique à ce média ce qu’ils n’ont pas envisagé après avoir établi leur hypothèse. “Nous nous attendions à voir un nombre plus élevé de lymphocytes T dans les métastases cérébrales du mélanome et le cancer du poumon. Cependant, nous ne nous attendions pas à voir des changements aussi spécifiques dans les sous-populations de cellules T progénitricesni dans la population de cellules T CXCL13+ putatives spécifiques à une tumeur.

Pour Juan Manuel Sepúlvedacoordinateur de l’unité de neuro-oncologie de l’hôpital universitaire 12 de Octubre de Madrid, est sur le point une étude qui “laisse tomber des indices importants”mais souligne qu ‘”il y a encore un long chemin à parcourir avant de transférer à la clinique les avancées réalisées par ces chercheurs”.

En même temps, Sepúlveda souligne que « maintenant nous avons de nouveaux objectifs lorsqu’il s’agit de lutter contre ces tumeurs cérébrales primaires: il faut étudier le microenvironnement”. Qu’est-ce que cela signifie ? “Il s’agit d’observer les vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur, la gliale, d’autres cellules non tumorales mais qui lui appartiennent… Une nouvelle façon de voir quelles cellules agissent gravement dans le glioblastome”.

En tant que preuve de concept réussie, le travail de l’UCLA fait la différence. “Mais il doit être reproduit chez davantage de patients et dans d’autres conditions“, insiste le neuro-oncologue. Les chercheurs ont étudié des cellules immunitaires obtenues auprès de neuf personnes atteintes de tumeurs cérébrales métastatiques et traitées avec le points de contrôlequi exploitent le système immunitaire de l’organisme pour détruire les cellules cancéreuses, et ont comparé leurs observations avec des cellules immunitaires prélevées sur 19 patients présentant des métastases cérébrales qui n’avaient pas été traités de cette manière.

Pour eux, ils ont utilisé une technique appelée séquençage d’ARN unicellulaire pour examiner le matériel génétique dans les deux ensembles d’échantillons, puis comparé les données avec des analyses précédemment publiées de 25 tumeurs récurrentes du glioblastome afin de mieux comprendre l’effet de l’immunothérapie sur les cellules T.

Quels types de thérapies peut-on faire ?

Les conclusions de l’expérience “ouvrir la porte aux essais avec des patients. Nous pourrons concevoir des stratégies spécifiques pour l’application des réponses trouvées par ce groupe d’immunologistes”, commente Sepúlveda.

Dans les tumeurs qui s’étaient propagées au cerveau, les chercheurs ont découvert que Les lymphocytes T avaient des caractéristiques spécifiques associées à la lutte contre les tumeurs qui atteignent le cerveau, probablement en raison d’une étape de préparation plus efficace qui se déroule en dehors de celui-ci. Avant de se rendre à cet organe, les lymphocytes T sont d’abord activés dans les ganglions lymphatiques. Au cours de ce processus, un type de cellule immunitaire appelé les cellules dendritiques partagent des informations sur la tumeur avec les cellules T pour qu’ils puissent mieux l’attaquer. Cependant, ce processus de préparation ne fonctionne pas très efficacement lorsque les médecins tentent d’utiliser le blocage des points de contrôle immunitaire pour traiter le glioblastome.

Les chercheurs ont également découvert qu’un sous-ensemble spécifique de ces cellules T était associé à une survie globale plus longue chez les personnes dont le cancer s’était métastasé au cerveau. “Nous avons observé une différence significative entre les deux types de tumeurs cérébrales et leur réponse aux immunothérapies“, explique un autre des auteurs de l’ouvrage, Won Kim, directeur chirurgical du programme de métastases cérébrales de l’UCLA et membre du Jonsson Cancer Center. ” Il y avait un un grand nombre de lymphocytes T trouvés dans les métastases cérébrales après immunothérapie, et bien que le nombre de lymphocytes T ait également augmenté chez les patients atteints de glioblastome, ce n’était pas dans la même mesure.

Prins explique, comme l’une des pistes thérapeutiques à explorer, que « l’amélioration de la activation et présentation des cellules T via les cellules dendritiques [las que juegan un papel fundamental en la regulación de la respuesta inmune antigénica] pourrait être un stratégie possible“.

Le neurochirurgien souligne que cela est dû au fait que « on pense normalement que les sous-ensembles conventionnels de ce groupe sont recrutés dans la tumeur, où ils engloutissent les cellules tumorales mortes et mourantes. Les cellules dendritiques sont alors activées et migrent vers les ganglions lymphatiques drainants pour activer les T spécifiques de la tumeur. lymphocytes. Une façon de recréer un peu ce processus consiste à générer des cellules dendritiques à partir de patients en laboratoire., en les stimulant avec des protéines spécifiques à la tumeur, puis en les réinjectant à nouveau au même patient. D’autres efforts sont en cours pour générer et activer le pool de cellules dendritiques endogènes avec des anticorps (tels que CD40) et des facteurs de croissance (tels que Flt3-L).

Lu Sun, scientifique du projet au département de neurochirurgie de la Geffen School of Medicine et co-auteur du travail, le souligne. “Aucune étude n’a jusqu’à présent examiné de manière exhaustive l’effet différentiel du traitement du blocage des points de contrôle immunitaire dans ces deux types de tumeurs cérébrales.